スタチン不耐性患者へのモノクローナルPCSK9抗体治療 ・・・ ゼチーアがゴミのようだ

といっても、臨床的アウトカムの検討じゃないから・・・まだ海のものとも山のものともつかぬ

2015年までに上市を目指すそうだが、この種の薬剤の開発競争はげしいらしい（http://www.nytimes.com/2012/11/06/business/new-drugs-for-lipids-set-off-race.html?_r=0）




PCSK9抗体の話題

Anti-PCSK9抗体：ＬＤＬ治療薬　phase I H24/03/22
高コレステロール血症治療：　抗PCSK9抗体治験　（＋スタチンでの効果）H24/11/01

こんどは、スタチン不耐性対象の治験



Effect of a Monoclonal Antibody to PCSK9 on Low-Density Lipoprotein Cholesterol Levels in Statin-Intolerant Patients:  The GAUSS Randomized Trial
David Sullivan,  et. al.
JAMA. Published online November 05, 2012. doi:10.1001/jama.2012.25790 

5群比較
・ AMG145単独(280 mg、 350 mg 、 420 mg;)
・ AMG145  420 mg +  ezetimibe(ゼチーア) 10 mg
・ ezetimibe(ゼチーア) + placebo

12週間ランダム化二重盲検プラシーボ、エゼチミブ対照化、用量rating研究

プライマリエンドポイントは、ベースラインから12週目のLDLコレステロール値
他、安全性・耐用性検討

236名スクリーンし、160名をランダム化(平均年齢 62歳、 女性 64%、 平均ベースラインLDL 193mg/dL)

全例、筋肉イベントにてスタチン受容性無し

12週後、平均LDL値の変化
・AMG145 280mg −67 mg/dL (−41%; 95% CI, −49% to −33%)
・AMG145 350mg −70 mg/dL (−43%; 95% CI, −51% to −35%)
・AMG145 420mg  −91 mg/dL (−51%; 95% CI, −59% to −43%)
・AMG145 420mg + エゼチミブ 10mg  −110 mg/dL (−63%; 95% CI, −71% to −55%)
・エゼチミブ + プラシーボ  −14 mg/dL (−15%; 95% CI, −23% to −7.0%)
(P < .001)

4つの重度副作用イベント報告: 冠動脈疾患、急性膵炎、股関節骨折、失神
筋痛は最も多い副事象イベントで、 28mg群 5名(15.6%) 、 350mg群 1名(3.2%)、420mg群 1名(3.1%)、 AMG 420mg/エゼチミブ群 6名(20%)、プラシーボ/エゼチミブ群 1名(3.1%)
 (−15%; 95% CI, −23% to −7.0%) 

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LDLコレステロールは、幹細胞表面のLDL受容体と結合したとき、血中から除去される。或いは細胞内に取り込まれる。PCSK9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 ）がLDL受容体と結合すると、LDLとともに受容体も破壊される。PCSK9が結合しない場合は、細胞表面に受容体発現し、よりコレステロールを除去する方向に進む。
http://ki.se/ki/jsp/polopoly.jsp?d=41703&a=137891&l=en